LBR.ca - Agence Science-Presse - Avant qu’une découverte récente chez des souris ne devienne un traitement contre l’Alzheimer, beaucoup d’eau pourrait couler sous les ponts. Mais en attendant, on vient de percer une partie du mystère. En deux mots, des chercheurs ont identifié un composé chimique qui, chez les souris, freine la mort des cellules du cerveau. Ce qui est au coeur du problème, puisque les maladies dites neurodégénératives —Alzheimer et Parkinson en tête— sont caractérisées par la mort des cellules du cerveau —les neurones. Celles-ci cessent progressivement de fonctionner, de communiquer entre elles ou de communiquer avec le reste du corps, ce qui provoque, dans le cas du Parkinson, la paralysie progressive des membres. Mais pourquoi ces cellules cessent-elles de fonctionner? Parce que s’accumulent dans le cerveau des protéines qui ne devraient pas s’y trouver —ce sont les «plaques» souvent mentionnées dans le cas de l’Alzeimer. Le cerveau, pour une raison encore inconnue, semble mal gérer un mécanisme de défense appelé UPR (unfolded protein response, ou littéralement la réaction aux protéines mal pliées). Un mécanisme censé empêcher la formation de ces protéines qui ne devraient pas se trouver là, ces «mal pliées». Et c’est ici qu’intervient le composé chimique récemment découvert (appelé GSK2606414) par des chercheurs en toxicologie de l’Université de Leicester, en Angleterre: il bloque une partie du mécanisme UPR ce qui freine la mort des neurones. L'expérience a été décrite le 9 octobre dans la revue Science Translational Medicine: les souris avaient été infectées par une maladie dégénérative causée par un prion (le même agent responsable de la maladie de la vache folle). Celles qui n’ont pas été traitées ont développé des symptômes tels que perte de mémoire et problèmes de mouvements dans les 12 semaines. Celles qui ont été traitées par le GSK2606414 n’ont montré aucun problème pendant cette période. Reste bien sûr à démontrer que le traitement serait efficace sur des humains, et ce n’est pas demain la veille. En plus du fait que nous ne sommes pas des souris, il y a l’espérance de vie: une maladie neurodégénérative se développe chez nous sur une période de plusieurs années, voire une décennie ou deux —alors qu’une souris ne vit, au mieux, que trois ans. Mais ce qui semble vraiment significatif, et a été salué en ce sens par les groupes de surveillance de l'Alzheimer, c’est que l’étau se resserre sur les mécanismes biologiques de ces maladies. Agence Science-Presse, le 17 octobre 2013, 21h41

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source: www.lefigaro.fr

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Actualité publiée hier FASEB Journal Cette recherche de scientifiques des National Institutes of Health, publiée dans l’édition de janvier du FASEB Journal suggère qu'une petite molécule, appelée TFP5, en bloquant un signal du cerveau hyperactif, rétablit la mémoire et inverse les symptômes chez des souris modèles de la maladie d’Alzheimer et sans effets secondaires toxiques. C’est un nouvel espoir vers un traitement efficace de la maladie. Les chercheurs, dont le Pr Harish Pant, chercheur à l'Institut national des troubles neurologiques des NIH suggèrent que cette molécule appelée TFP5, injectée à ces souris modèle d'Alzheimer humaine, pourrait être un composé thérapeutique efficace et donner lieu à de prochains essais cliniques sur des patients. Car les souris, après une série d'injections intra-péritonéales de TFP5 montrent une diminution importante des symptômes de la maladie et une restauration de la mémoire sans connaître de perte de poids, d’anxiété ou de signes de toxicité. Alors que la maladie s’est développée chez les souris du groupe placebo. TFP5 est un composé dérivé du régulateur d'une enzyme clé du cerveau, appelée Cdk5. L'activation de Cdk5 est impliquée dans la formation de plaques amyloïdes, la caractéristique majeure de la maladie d'Alzheimer. Source: FASEB Journal doi: 10.1096/fj.12-217497 January 2013 A truncated peptide from p35, a Cdk5 activator, prevents Alzheimer's disease phenotypes in model mice source: www.santelog.com

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Ces chercheurs du Johns Hopkins ont implanté le premier dispositif stimulateur dans le cerveau d'un patient présentant les premiers stades de la maladie d'Alzheimer. Cette première, aux Etats-Unis, utilise la technique de la stimulation cérébrale profonde déjà utilisée chez des milliers de patients atteints de la maladie de Parkinson. Ce pacemaker cérébral pourrait être la nouvelle option thérapeutique pour stimuler la mémoire et inverser le déclin cognitif. Cette intervention prend place dans le cadre d'un essai multicentrique, financé par au niveau fédéral. Les chercheurs du Johns Hopkins, au lieu de se concentrer sur les traitements médicamenteux, dont beaucoup ont échoué, se concentrent ici sur l'utilisation de micro-courants électriques délivrés directement au cerveau. Ils ont ainsi implanté, dans un essai préliminaire, en 2010, le dispositif chez 6 patients canadiens, atteints de formes légères de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont constaté que ces patients montrent une augmentation soutenue du métabolisme du glucose, indicateur de l'activité neuronale, sur une période de 13 mois. En comparaison, la plupart des patients atteints de maladie d'Alzheimer non implantés, montrent une diminution du métabolisme du glucose au cours de la même période. Une approche « mécanique » et non médicamenteuse : Un premier patient américain, dans ce nouvel essai, vient de subir la même intervention à l'Hôpital Johns Hopkins, et un second patient la subira ce mois-ci. Le neurochirurgien William S. Anderson, de John Hopkins, explique ses objectifs : « Les échecs récents des essais sur les médicaments dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, tels que ceux destinés à réduire l'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau rendent nécessaires le développement de stratégies alternatives». Au total, 40 interventions de ce type sont d’ores et déjà programmées en 2013 à l'Université Johns Hopkins et dans 4 autres établissements américains. A ce jour, seuls les patients à déficience cognitive légère sont concernés, afin de respecter le libre choix de participation des patients. Ces différents sites aux Etats-Unis, sont soutenus par les National Institutes of Health (NIH) et travaillent en étroite collaboration avec la société Functional Neuromodulation Ltd qui a développé le dispositif. (Voir vidéo CBS News, en cliquant ) Une approche déjà bien éprouvée pour la maladie de Parkinson : Plus de 80.000 patients atteints de la maladie de Parkinson ont déjà reçu ce traitement par stimulation cérébrale profonde ces 15 dernières années, et les résultats sont là : Moins de tremblements et un traitement médicamenteux réduit par la suite. Enfin, la stimulation cérébrale profonde est également actuellement testée pour traiter la dépression et les troubles obsessionnels compulsifs résistants à d'autres thérapies. Une intervention lourde ? L’intervention, chirurgicale, consiste à percer des trous dans le crâne pour implanter des fils de chaque côté du cerveau. Les « câbles » sont fixés au stimulateur qui génère, tel un pacemaker, de minuscules impulsions électriques dans le cerveau, imperceptibles par le patient, à raison de 130 fois par seconde. La stimulation cérébrale profonde semble déjà prometteuse pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et au-delà, encourage déjà les chercheurs à développer des options moins invasives mais basées sur le même mécanisme. Des avancées d’autant plus précieuses alors qu’on prévoit, en 2050, un nombre de cas multiplié par 3, pouvant atteindre 16 millions, sauf à développer un traitement efficace. Source: John Hopkins Johns Hopkins Surgeons Implant Brain ‘Pacemaker’ for Alzheimer’s Disease in United States as Part of a Clinical Trial Designed to Slow Memory Loss source: www.santelog.com

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Ce sont des protéines qui s’agrègent sur les neurones et altèrent les facultés intellectuelles. Depuis des années, les chercheurs tentent de s’attaquer à ces molécules toxiques qui caractérisent la maladie d’Alzheimer et son évolution inexorable. Les déceptions succèdent aux espoirs et la maladie, du fait du vieillissement de la population, ne cesse de progresser. 850 000 personnes sont touchées en France et, souligne le Figaro, 10 à 15% des plus de 80 ans pourraient être atteints dans les prochaines années. C’est dans ce contexte à la fois d’urgence et de prudence que sont publiées les nouvelles études. Celle du Dr Norman Relkin de New-York, qui vient d’être présentée à une Conférence internationale à Vancouver, n’échappe à cette règle. Il a réussi à ralentir la progression de la maladie avec un traitement basée sur l’immunothérapie. Sur les 16 patients inclus dans l’étude, 11 ont reçu des perfusions d’immunoglobulines, les cinq autres, un placebo. « Au bout de trente six mois, résume le quotidien, la mémoire, les capacités cognitives et l’humeur des onze patients traités ne s’étaient dégradés que légèrement ». Des résultats jugés suffisamment positifs par l’équipe du Dr Relkin pour que le groupe placebo bénéficie, six mois après le début de l’essai, de ces anticorps. Ces derniers auraient stimulé l’immunité, contrariant ainsi la progression des protéines béta-amyéloïdes. L’essai se poursuit sur 390 patients avec des résultats attendus au premier semestre 2013. Interrogés par le quotidien, les spécialistes français soulignent que, par le passé, des thérapies immunologiques avaient engendré des effets secondaires sérieux. Ce n’est que dans quelques années qu’une évaluation pourra être faite de cet essai. S’il s’avèrait convaincant, ce type de traitement serait réservé aux personnes en stade précoce de la maladie. source: www.nouvelobservateur.fr

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Des chercheurs ont identifié une mutation génétique protégeant contre la maladie d'Alzheimer, ce qui pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements, affirme une étude parue jeudi. Selon cette étude parue dans la revue scientifique britannique Nature, l'analyse du génome de 1.795 Islandais a fait apparaître une mutation du précurseur de la protéine bêta amyloïde ("APP"), habituellement associé au développement de la maladie d'Alzheimer, chez environ un Islandais sur 100. Cette mutation, encore plus rare en Amérique du nord - où on ne trouve plus qu'un porteur sur 10.000 personnes - se traduit par une réduction de près de 40% de la production d'une protéine bêta-amyloïde, caractéristique de la maladie. En comparant les personnes de plus de 85 ans atteintes d'Alzheimer avec celles non atteintes, le chercheur Kari Stefansson, de la compagnie deCODE Genetics et ses collègues, ont montré un effet "protecteur" de la mutation dans le second groupe. Le second groupe était également moins touché par le déclin cognitif lié à l'âge. Les mutations dans le gène "APP" étaient jusqu'à présent liées aux formes précoces et familiales de la maladie d'Alzheimer, mais pas aux formes plus tardives et beaucoup plus courantes, relève la revue. "Cette mutation pourrait potentiellement représenter une cible pour des traitements pour prévenir la maladie d'Alzheimer", souligne Nature dans son résumé de ce travail. Cette maladie neuro-dégénérative incurable apparaît en général après 60 ans. Elle atteint environ 5% de la population à cet âge, une prévalence qui double ensuite tous les cinq ans pour atteindre 25% des plus de 90 ans. Parmi les cosignataires de l'étude figure également un chercheur travaillant pour la firme américaine Genentech. source: www.liberation.fr

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ZURICH — Le laboratoire biopharmaceutique suisse AC Immune et Genentech, filiale américaine du groupe helvétique Roche, ont annoncé lundi avoir conclu un accord de licence portant sur le développement d'anticorps destinés à lutter contre la maladie d'Alzheimer. AC Immune signe son deuxième accord de licence international avec Genentech portant sur la recherche, le développement et la commercialisation d'anticorps "anti-Tau" pour le traitement d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives, a précisé la société de Lausanne (ouest) dans un communiqué. Dans le cadre de cet accord, le laboratoire helvétique recevra un premier versement dont le montant n'a pas été divulgué. Il pourra également percevoir des paiements d'étapes supérieurs à 400 millions de francs suisses (333 millions d'euros) et des redevances sur les ventes. "Nous sommes persuadés qu'en unissant nos compétences, nous serons en mesure de développer le médicament le premier de sa catégorie, mais aussi le meilleur pour traiter l'un des principaux problèmes de santé de notre siècle", a indiqué le directeur général d'AC Immune, Andrea Pfeifer, cité dans le communiqué. Selon le laboratoire suisse, la protéine Tau forme dans les cellules cérébrales des filaments qui s'accumulent et qui sont considérés par les chercheurs comme la deuxième cause principale de la maladie d'Alzheimer, après les plaques bêta-amyloïdes. AC Immune a découvert des anticorps "anti-Tau" qui "se prêtent bien au développement d'un médicament modificateur de la maladie", a précisé un responsable de la société, Andreas Muhs. La maladie d'Alzheimer, la forme de démence la plus fréquente et qui est irréversible et mortelle, touche plus de 36 millions de personnes dans le monde. Ce nombre pourrait doubler d'ici 20 ans et atteindre 115 millions de personnes d'ici 2050, a souligné AC Immune citant le rapport mondial 2011 sur Alzheimer. Les coûts associés à la maladie étaient estimés à 604 milliards de dollars (477,1 milliards d'euros) en 2010. Cette annonce ne devrait pas influencer le cours de l'action Roche, car il devra encore s'écouler beaucoup de temps jusqu'au développement d'un médicament, ont estimé les analystes de la banque Notenstein. De fait, l'action Roche semblait peu réagir à cette annonce, le titre progressant seulement de 0,38% à 157,10 francs suisses, dans un marché en hausse de 0,46% à 08H18 GMT. Copyright © 2012 AFP.

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"Il s'agit d'une avancée très importante et je suis très enthousiaste de lire l'étude en détail."

Plusieurs avancées scientifiques récentes ravivent l'espoir de trouver un moyen de guérison à la maladie d'Alzheimer. Des chercheurs viennent de mettre au point un médicament anti-cancéreux qui guérit en grande partie le cerveau de souris atteintes de la maladie, a annoncé, un magazine scientifique de référence, dans son édition du vendredi 10 février. La maladie est actuellement incurable.

La maladie d'Alzheime provoque, chez les malades qui en sont infectés, une dégénérescence cérébrale. Plusieurs récentes découvertes scientifiques, publiées depuis le mois de janvier, relancent l'espoir de trouver un traitement.

La revue américaine Science révèle, dans son édition du 10 février, que des chercheurs américains sont parvenus à faire rapidement disparaître, chez des souris, jusqu'à 75% d'une forme de protéine dont l'accumulation dans le cerveau est une des principales caractéristiques pathologiques de la maladie d'Alzheimer.

"Il s'agit d'une avancée très importante et je suis très enthousiaste de lire l'étude en détail", a réagi Bart De Strooper de l'Université catholique de Louvain (KUL). Ce chercheur belge, reconnu mondialement pour son travail sur la "maladie de l'oubli", tente également de trouver un médicament à Alzheimer. Il effectue également avec son équipe de quarante chercheurs, des recherches sur des souris. Cette nouvelle publication permettra sûrement de faire avancer ces travaux, estime Bart De Strooper. Il souligne néanmoins vivement qu'il s'agit actuellement de résultats obtenus sur des souris et qu'il n'y a pas de guarantie de traitement pour l'homme. De plus, un remède compatible aux humains ne pourrait arriver dans le meilleur des cas avant cinq à dix ans.

Deux autres études récentes avaient déjà fait avancer la recherche scientifique sur la maladie d'Alzheimer. Des chercheurs de l'Université Columbia à New York avaient annoncé, le 2 février, la découverte que la découverte se propageait sur des souris comme une infection, d'une zone à l'autre du cerveau. Cette révélation laisse espèrer la possibilité de bloquer, à l'avenir, suffisamment tôt le processus de la maladie.

Une équipe française, de son côté, avait publié, en janvier, une autre recherche sur le sujet. Selon ses auteurs, leur travail permettrait aussi de déboucher à terme sur un traitement.

La maladie d'Alzheimer affecte 36 millions de personnes dans le monde dont 180.000 juste en Belgique. "Ce chiffre va doubler", a rappelé l'asbl Alzheimer Belgique. Selon celle-ci, la maladie touche près de 50% des personnes âgées de plus 85 ans mais les personnes de moins de 60 ans ne sont pas épargnées.
source:www.lalibre.be

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C’est la fin d’un espoir pour des milliers de patients. Hier, dans un communiqué de presse, le groupe pharmaceutique Pfizer notifiait l’échec de son médicament expérimental pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Cette annonce intervient alors que ce futur médicament était en test clinique de phase III, ultime étape avant la demande de mise sur le marché.

Maladie neurodégénérative touchant le plus souvent les personnes âgées de plus de 60 ans, la maladie d'Alzheimer entraîne la perte progressive et irréversible des fonctions mentales, et notamment de la mémoire. Actuellement, on estime qu’un peu plus de 800 000 français sont atteints. Au-delà de 85 ans, une femme sur 4 et un homme sur 5 sont diagnostiqués Alzheimer. Actuellement, aucun traitement ne permet de soigner cette maladie. Les quelques médicaments disponibles ont une efficacité limitée : ils n’enrayent pas la maladie, mais ralentissent sa progression et améliorent la qualité de vie des personnes atteintes.
Les laboratoires Pfizer, associés pour l’occasion à la société californienne de biotechnologies Medivation, espéraient, avec leur nouvelle molécule, la latrepirdine (Dimebon®) changer cette situation. Malheureusement, cette dernière n’aurait pas apporté la preuve de son efficacité. Utilisée en association avec un traitement déjà existant, l’Aricept, pour soigner les patients atteints de formes légères à modérées de la maladie, cette molécule n’a montré, d’après les chercheurs, aucun bénéfice.
Pour en arriver à cette conclusion, la molécule a été testée en "double aveugle" pendant au moins quatre mois, sur un peu plus de 1 000 patients.
Malgré cet échec, les laboratoires Pfizer ont réaffirmé leur volonté de continuer à financer la recherche contre la maladie d’Alzheimer.
source:www.informationhospitaliere.com

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Par Janlou Chaput, Futura-Sciences
Coup sur coup, trois études sur la maladie d'Alzheimer montrent de nouvelles avancées pour combattre cette maladie neurodégénérative. Au bilan : un diagnostic plus précoce, des médicaments qui ralentissent la progression de la maladie et un traitement qui stimule les capacités cérébrales.

La maladie d’Alzheimer est une affection qui touche les fonctions mentales et notamment la mémoire, par dégénérescence progressive des neurones du cerveau. Pour l’heure, il n’existe aucune thérapie qui permette à un patient de recouvrer ses facultés, mais des médicaments tentent de ralentir la progression. Pour cette maladie touchant très majoritairement des personnes âgées, les diagnostics précoces sont parfois difficiles à poser car les symptômes peuvent être confondus avec une diminution des facultés de mémorisation liées à l’âge.

Sa progression est graduelle. Avant de déclarer effectivement la maladie, les patients rentrent dans une phase intermédiaire appelée trouble cognitif léger, entre la sénescence causée naturellement par l’avancement dans l’âge et la phase proprement dite de maladie d’Alzheimer. Les personnes présentant ce trouble cognitif léger ont alors un risque accru de développer la pathologie, mais le lien n’est pas systématique.

Maladie d'Alzheimer : un diagnostic plus précoce

L’équipe du professeur Matej Orešič, du Centre de recherche technique de Finlande, vient de mettre en évidence dans Translational Psychiatry des signaux moléculaires qui permettent de détecter, dans cette phase précédant Alzheimer, les patients qui déclareront la maladie dans les mois suivants.

Les chercheurs ont utilisé la métabolomique, cette science qui s’intéresse aux métabolites, pour définir quels changements moléculaires étaient constatés chez 143 patients atteints de trouble cognitif léger. Pendant les 27 mois de suivi, 52 de ces personnes ont effectivement déclaré la maladie d’Alzheimer. Grâce aux échantillons sanguins récoltés, ils ont alors pu montrer que trois métabolites, dont les taux avaient varié, pouvaient être considérés comme éléments prédictifs d’une neurodégénérescence.

Ils ont en plus noté une augmentation de la voie métabolique des pentoses phosphates, grandes fournisseuses d’énergie à l’organisme. Ce qui implique en parallèle un ralentissement de la glycolyse, probablement à cause d’une situation hypoxique (l’oxygène n’étant pas nécessaire à la première tandis qu’il l’est pour une meilleure efficacité de la seconde). Ils en concluent alors que cette hypoxie et le stress oxydatif pourraient être des facteurs favorisant l’apparition de la maladie. Les auteurs pensent pouvoir mettre en place un test permettant d’établir un diagnostic précoce chez des personnes n’ayant pas encore déclaré Alzheimer.

L’efficacité enfin révélée des antioxydants

Cela permettrait donc de ralentir l’évolution de la maladie plus en amont si l’on traite le patient avec une thérapie adéquate. Deux récentes pistes viennent d’ailleurs de faire naître un nouvel espoir.

La thèse du stress oxydatif, proposée par les Finlandais, semble bien concorder avec les travaux menés par des chercheurs de l’université de Géorgie (États-Unis) et publiés dans le Journal of Neuroscience. En testant un antioxydant sur des souris génétiquement modifiées pour déclarer la maladie, ils ont constaté une apparition plus tardive des symptômes, y compris en ce qui concerne le déclin des facultés cognitives. « Le cerveau consomme 20 % de l’oxygène alors qu’il ne représente que 5 % du poids du corps, ce qui le rend particulièrement sensible au stress oxydatif » commente James Franklin, l’un des coauteurs.

La piste des antioxydants avait déjà été creusée dans le passé, mais s’était révélée infructueuse. Meagan McManus, première auteur, pense savoir comment l’expliquer. « MitoQ, notre produit, s’accumule plus spécifiquement dans la mitochondrie. Or le traitement est plus efficace quand il se retrouve directement dans la mitochondrie plutôt que lorsqu’il est juste présent dans la cellule. » Cependant, l’efficacité chez l’Homme reste encore à démontrer.

Le médicament J147 contenu dans ce tube à essai pourrait un jour être utilisé chez l'Homme pour combattre la maladie d'Alzheimer. © Courtesy of Salk Institute for biological studies

J147, stimulateur et protecteur

La concurrence est rude dans la course à un traitement efficace, et des scientifiques de l’Institut Salk pour les études biologies (La Jolla, États-Unis) annoncent dans Plos One avoir mis au point un médicament, J147, qui stimule la mémoire et préserve de la dégénérescence synaptique chez les souris atteintes par l’affection. David Schubert, l’un des participants aux travaux de recherche, précise : « Aucun médicament contre la maladie d’Alzheimer actuellement sur le marché n’a ces deux propriétés en même temps ». Les tests chez l’Homme devraient commencer dans un futur proche selon les auteurs.

Si ces éléments permettent de rester optimiste, rappelons que selon le World Alzheimer Report paru en 2010, il y aurait plus de 35 millions de personnes actuellement touchées dans le monde. Ce même rapport prévoit 115 millions de victimes en 2050. Il serait donc bon d’endiguer l’épidémie le plus rapidement possible pour que ces évaluations soient à l’avenir largement revues à la baisse.

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Ces chercheurs du Rensselaer Polytechnic Institute (New York) ont développé une méthode étonnamment simple de conception d'anticorps qui ciblent les protéines nocives de la maladie d’Alzheimer. Le processus a permis de fabriquer ces anticorps qui neutralisent bien les protéines toxiques qui conduisent à la maladie. Cette méthode, rapportée dans l’édition en ligne du 5 décembre des Comptes-rendus de l’Académie des Sciences américaine, pourrait être utilisée pour développer de nouveaux médicaments.

Les anticorps (visuel ci-contre) sont des protéines de grande taille produit par le système immunitaire pour combattre l'infection et la maladie. Ils sont composés de grandes protéines de forme Y garnies de boucles de petits peptides. Ces boucles se lient aux agents envahisseurs nuisibles, comme les virus ou les bactéries. Une fois qu'un anticorps est lié à sa cible, le système immunitaire envoie des cellules pour détruire l'envahisseur.

Les scientifiques ont longtemps cherché des méthodes pour concevoir des anticorps pour combattre des maladies spécifiques. Toutefois, l'incroyable difficulté de concevoir des anticorps qui ne s’attachent qu’à une molécule spécifique a empêché les scientifiques de réaliser cet objectif ambitieux. Dans la conception de l’anticorps, expliquent les chercheurs, l'arrangement et la séquence des boucles sont d'une importance capitale. Or il y a des milliards d’arrangements possibles.

En se liant à des portions spécifiques de la protéine toxique, ces anticorps peuvent prévenir ou inverser la toxicité cellulaire liée à la maladie : Ce nouveau processus de conception d’anticorps a été utilisé pour créer des anticorps qui ciblent la protéine de la maladie d'Alzheimer. La recherche, dirigée par Pierre Tessier, professeur de génie chimique et biologique, utilise les mêmes interactions moléculaires que celles qui permettent aux protéines de s’agglomérer et de former les particules toxiques caractéristiques de la maladie.

D’autres maladies sont concernées par cette découverte : La maladie d'Alzheimer est due à une protéine spécifique - la protéine de la maladie d'Alzheimer – Ces protéines se collent ensemble pour former des particules protéiques qui détériorent les fonctions normales du cerveau. Le même processus de formation de particules protéiques toxiques est au cœur de maladies telles que Parkinson et la maladie de la vache folle. Les anticorps de la maladie d'Alzheimer développés ne s’accrochent qu’aux protéines nocives agglutinées et non aux molécules inoffensives non associées à la maladie. L’équipe y voit donc un potentiel pour cibler également les protéines toxiques, dans ces autres maladies comme la maladie de Parkinson.

Après quelques progrès nécessaires pour parvenir à délivrer des médicaments dans les tissus du cerveau extrêmement bien protégés, cette recherche sur les anticorps devrait contribuer à développer de nouveaux médicaments pour lutter contre les troubles neurologiques, comme la maladie d'Alzheimer.

Source: PNAS via Rensselaer Polytechnic Institute « Structure-based design of conformation- and sequence-specific antibodies against amyloid β » (Visuel Rensselaer Polytechnic Institute: Schéma d’un anticorps)
source:www.santelog.com

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MANCHESTER, Royaume-Uni – Des médicaments antiviraux utilisés pour traiter l’herpès pourraient aussi ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer, selon une étude menée par des chercheurs de l’Université de Manchester, au Royaume-Uni.

Les scientifiques avaient déjà démontré que le virus de l’herpès simplex de type 1 constitue un facteur de risque de développer l’Alzheimer pour les personnes qui présentent aussi une prédisposition génétique. Le virus cause en effet l’accumulation de deux protéines clés, liées intimement à cette maladie. Ces protéines sont les principales composantes des plaques et des enchevêtrements amyloïdes caractéristiques de l’Alzheimer.

«Nous avons remarqué que l'ADN viral dans les cerveaux atteints par la maladie est très exactement situé dans les plaques amyloïdes, explique Ruth Itzhaki, qui a dirigé l'équipe de chercheurs. Ce constat, combiné à la production d'amyloïdes générée par le virus, indique que l’herpès de type 1 est un facteur responsable du développement de la maladie d’Alzheimer.»
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Les chercheurs ont testé un traitement par acyclovir, un médicament antiviral fréquemment utilisé dans le cas d’herpès de type 1. Ils ont constaté que ce traitement réduit l’accumulation des deux protéines incriminées dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe de scientifiques va désormais se pencher sur la façon dont virus et bagage génétique se combinent pour causer la maladie.

Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue scientifique Public Library of Science One journal.
source : www.canoe.ca

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Une équipe de l’université Yale a réussi à synthétiser en laboratoire l’huperzine A, extrait de la mousse chinoise Huperzia serrata, qui semble avoir un potentiel dans la maladie d’Alzheimer, voire d’autres affections neurologiques.

L’huperzine A est un inhibiteur enzymatique qui a été utilisé contre l’Alzheimer à la fin des années 1990 et qui est vendu aux États-Unis comme complément diététique destiné à améliorer la mémoire. Mais il se trouve que l’on ne peut extraire de cette mousse chinoise que de petites quantités d’huperzine A, que celle-ci peut coûter par endroits jusqu’à 1 000 dollars le mg et que la mousse est menacée de disparition pour être trop exploitée. C’est dans ce contexte que des chercheurs de l’Université Yale (Seth Herzon, Maung Kyaw Moe Tun et Daniel-Joachim Wüstmann) sont parvenus à synthétiser l’huperzine A en laboratoire, en 8 étapes, avec un rendement de 40 %. À titre comparatif, les techniques de synthèse précédentes nécessitaient deux fois plus d’étapes et leur rendement atteignait tout juste 2 %. Les chercheurs pensent pouvoir faire baisser le coût de leur produit à 50 cents de dollars le mg.

Les chercheurs ont conclu un partenariat avec une société industrielle pour produire l’huperzine A à grande échelle. Des essais cliniques sont programmés aux États-Unis dans diverses maladies neurologiques. Selon les chercheurs, ce composé pourrait aussi avoir un intérêt contre des armes chimiques.

› Dr E. DE V.

« Chemical Science », 25 août 2011.
source: www.lequotidiendumedecin.fr

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Il était une fois un homme qui souffrait d'obésité morbide. Tout avait été essayé pour l'aider à vaincre cette maladie. Vainement. A bout de ressources, des spécialistes canadiens - cette histoire se déroule à Toronto - vont recourir à une méthode essentiellement réservée au traitement de la maladie de Parkinson : la stimulation cérébrale profonde (SCP). Objectif : agir sur le centre de la satiété pour l'aider à réduire ses apports alimentaires. L'intervention se solde par un échec : le poids de cet homme reste désespérément stable. En dépit de cet épilogue, le patient est reconvoqué à l'hôpital pour passer un test mémoire, destiné à vérifier que l'intervention n'a pas été responsable d'effets indésirables. Et là, surprise : les médecins découvrent que non seulement sa mémoire n'est pas altérée, mais qu'elle est au contraire... améliorée ! Un neurochirurgien niçois, le Dr Denys Fontaine, qui effectue un séjour dans cet hôpital, est aux premières loges pour prendre la mesure de l'événement médical. Il commente : « Il est probable que lors de cette intervention, les praticiens n'ont pas seulement stimulé le centre de la satiété, mais aussi une autre zone impliquée dans la mémoire, le formix. »

Un succès pour quatre patients

Suite à cette observation, les Canadiens lancent un essai clinique, avec des malades d'Alzheimer. « Ayant réussi, grâce à la SCP, à améliorer la mémoire chez une personne ne souffrant d'aucun problème mnésique, il était logique de se demander s'il n'était pas possible d'obtenir les mêmes résultats chez des personnes présentant ce type de troubles. » A ce jour, quatre des six patients qui ont participé à cet essai ont vu leurs troubles cognitifs stabilisés ou ralentis dans leur dégradation.

Le Dr Fontaine, qui maîtrise parfaitement la technique de SCP, a décidé de bâtir un essai clinique basé sur l'étude canadienne. Il collabore pour ce projet avec les équipes du Pr Philippe Robert, responsable du Centre mémoire au CHU de Nice (1).

Le recrutement de patients est en cours ; seules pourront être intégrées des personnes à un stade précoce de la maladie. « Si la maladie est trop évoluée, la destruction des neurones est trop importante pour espérer obtenir un effet de la SCP. » Reste à convaincre des patients dont la plainte mnésique est encore modérée de subir une intervention chirurgicale lourde. A titre préventif. Les arguments du Dr Fontaine sont prudents : « Il ne s'agit pas de la panacée mais d'une nouvelle voie prometteuse pour le traitement des formes précoces. Alors qu'il n'existe à ce jour aucun traitement efficace contre la maladie d'Alzheimer. »
source:www.nicematin.com

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Paris (awp/afp) - Le laboratoire pharmaceutique Ipsen a annoncé mardi avoir bouclé un essai clinique d'envergure au niveau européen sur la prévention de la maladie d'Alzheimer grâce à son médicament Tanakan, dont les résultats sont jugés par le groupe "encourageants".

Si cette étude n'a pas atteint son principal objectif, qui était de retarder l'apparition de la démence liée à la maladie d'Alzheimer, elle a en revanche permis de noter une efficacité "statistiquement" significative chez les patients traités pendant au moins quatre ans, précise Ipsen dans un communiqué.

L'étude, qui a duré cinq ans, portait sur une population de 2.854 patients à risque âgés de 70 ans ou plus.

"Au-delà des résultats cliniques, cet essai majeur (...) va fournir à la communauté médicale et scientifique de nombreuses opportunités de recherche future", note Ipsen, qui évoque "l'ouverture de nouvelles perspectives".

Parmi celles-ci, selon le groupe, "l'identification, grâce aux analyses à venir des résultats (de l'étude), de la transition" de troubles de la mémoire exprimés par le patient à "un déclin cognitif et une démence à cinq ans".

Le groupe va également transférer à la recherche publique française une "banque biologique" constituée au cours de l'étude et contenant les échantillons de sang et les extraits d'ADN de 2.107 patients, ajoute-t-il.

L'annonce du groupe a été plutôt bien accueillie en Bourse, où le titre d'Ipsen gagnait peu avant 16H10 2,16% à 26,92 euros, dans un marché en baisse de 1%.

rp
(AWP/22 juin 2010 16h17)
source:www.romandie.com

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Les plus grands laboratoires pharmaceutiques mondiaux se sont retrouvés le 11 Juin dernier à Washington pour une rencontre sans précédent sur la maladie d’Alzheimer. Devant les nombreux échecs rencontrés face à l’élaboration de traitements curatifs contre Alzheimer, les industriels ont décidé de partager leurs expériences. Apprendre des erreurs de chacun pour rait faire avancer la science pour trouver, enfin, le remède contre la maladie d’Alzheimer.

Les rapports d’essais cliniques sur Alzheimer mis en commun
La recherche contre la maladie d’Alzheimer est un parcours semé d’espoirs mais aussi de désillusions. Conscients de cette difficile réalité, les plus grands laboratoires pharmaceutiques mondiaux ont franchi un pas inespéré : unir leurs connaissances pour lutter contre le fléau d’Alzheimer, en dépit de la concurrence acharnée qui sévit dans ce secteur industriel, où des milliards de dollars sont en jeu. Ainsi, la Coalition contre les grandes maladies regroupant laboratoires et associations de soutien aux malades, a annoncé dans un communiqué de presse la création d’une base de données regroupant 4000 patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ces données reprennent les conclusions de onze essais cliniques menés par les laboratoires et constituent par conséquent un trésor pour la recherche scientifique. Ces informations sont désormais mises à disposition des chercheurs du monde entier.

Une action en faveur de la lutte contre Alzheimer largement saluée
La Coalition contre les grandes maladies a insisté sur les formidables opportunités qui s’ouvrent à la recherche grâce à cet effort commun. L’élaboration de la base de données permettra de faciliter et d’accélérer la mise au point de nouveaux traitements contre Alzheimer, mais aussi contre d’autres maladies neurodégénératives telles que Parkinson, ou Huntington. En effet, le volume et la précision des informations contenues dans cet outil permettra de concevoir des essais cliniques plus efficaces pour nombre de pathologies.
Les laboratoires participant à cette action sont les américains Abbott, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Pfizer, les britanniques AstraZaneca et GlaxoSmithKline, le français Sanofi-Aventis, et enfin les suisses Roche et Novartis.
Cette action représente un espoir immense pour les millions de malades d’Alzheimer à travers le monde.

source:www.alzheimer-conseil.fr

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Grifols lance une recherche clinique sur le nouveau protocole de traitement de la maladie d'Alzheimer Grifols lance une recherche clinique sur le nouveau protocole de traitement de la maladie d'Alzheimer PR Newswire BARCELONE, Espagne, June 4, 2010 BARCELONE, Espagne, June 4, 2010 /PRNewswire/ -- -- Un nouvel essai médical doit commencer en janvier 2011 -- Les résultats provisoires d'un précédent test publié en septembre 2009 se sont avérés prometteurs en ce qui concerne le traitement de la maladie d'Alzheimer à l'aide de la plasmaphérèse thérapeutique combinée à des infusions d'albumine humaine. -- La nouvelle recherche clinique en 2011 viendra compléter le précédent test en utilisant un traitement combiné de plasmaphérèse thérapeutique et l'administration d'albumine humaine et de globuline immunisée intraveineuse (IVIG). -- Fenwal, Inc. a accepté de concevoir et développer un prototype propriétaire d'appareil de plasmaphérèse spécialement conçu pour prendre en charge la nouvelle recherche clinique sur le traitement de la maladie d'Alzheimer. Grifols, SA, une société internationale de soins de santé focalisée sur les applications cliniques des protéines de plasma humain, a annoncé aujourd'hui lors de sa réunion annuelle avec les investisseurs et analystes, le lancement d'une nouvelle recherche clinique sur la maladie d'Alzheimer en janvier 2011 avec la participation prévue de 300 patients. Cette nouvelle recherche clinique implique un traitement combiné de plasmaphérèse thérapeutique avec l'administration d'albumine humaine et de globuline immunisée intraveineuse (IVIG) à différentes doses et fréquences. L'albumine humaine et l'IVIG sont deux des principales protéines de plasma thérapeutique produites par Grifols à partir de dons de plasma de sang humain recueillis dans des centres de dons dédiés dans l'ensemble des États-Unis. En association avec l'annonce de la nouvelle recherche clinique, Grifols a également annoncé la conclusion d'un contrat de conception et développement exclusif avec la société Fenwal, Inc. ( http://www.fenwalinc.com ) basée aux États-Unis, pour la production d'un prototype d'appareil de plasmaphérèse spécialement adapté à l'utilisation dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer de Grifols. Fenwal doit livrer les premiers prototypes à la fin de cette année. Par ailleurs, il est prévu que l'étude 2011 s'étende sur deux ans. << Il s'agit d'un nouveau domaine de la médecine très prometteur, capable d'améliorer considérablement le niveau de vie de millions de personnes et de familles >>, a indiqué William H. Cork , le directeur technique et vice-président principal de Fenwal. << Nous sommes heureux de nous associer avec Grifols dans l'exploration de cette nouvelle approche de la thérapie à base de plasma pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Nous pensons que notre technologie d'aphérèse est parfaitement adaptée à toute une gamme d'applications thérapeutiques >>, a poursuivi M. Cork. En septembre 2009, Grifols a publié les résultats provisoires d'un essai clinique portant sur 42 patients de trois centres de recherche hospitalière en Espagne et deux aux États Unis. Cette étude portait sur la plasmaphérèse thérapeutique et l'administration d'albumine humaine. Les résultats préliminaires ont suggéré une tendance à la stabilisation de la maladie dans le groupe de traitement. Cette nouvelle recherche clinique qui vient d'être annoncée s'appuie sur les résultats de l'étude précédente en élargissant le nombre de sujets et en modifiant le régime de traitement. La recherche de Grifol sur la maladie d'Alzheimer s'inscrit dans son objectif de recherche et développement pour exploiter pleinement les bénéfices thérapeutiques des protéines de plasma de sang humain, au bénéfice des individus souffrant de maladie débilitante. À propos de la maladie d'Alzheimer Selon les prévisions, la maladie d'Alzheimer devrait atteindre des proportions épidémiques au 21e siècle, avec des conséquences inexorables sur la population du troisième âge dans les pays développés. Selon l'Association d'Alzheimer, la maladie touche 10 % des personnes de plus de 65 ans et jusqu'à 30 % de celles de plus de 85 ans. Aux États-Unis, on compte 4,5 millions de souffrants, et on prévoit une augmentation à 15 millions d'ici 2050. Les coûts sanitaires directs et indirects liés au soin des patients sont estimés à 85 milliards d'euros par an, simplement aux États-Unis. À propos de la plasmaphérèse La plasmaphérèse est une technique utilisée pour séparer le plasma des autres composants sanguins tels que les cellules sanguines rouges, les plaquettes et les autres cellules. Lorsqu'une personne donne du plasma, ces autres composants sont rendus au donneur au cours de la procédure de don. Dans le cas de la plasmaphérèse thérapeutique, le processus est similaire, mais la plupart du plasma du patient est extrait et remplacé par de l'albumine, utilisée pour suspendre les cellules sanguines avant la réinfusion. L'utilisation généralisée de la technique de plasmaphérèse comme méthode d'obtention du plasma est le résultat des recherches menées par le Dr. J. A. Grifols Lucas dans les années 1940, et qu'il a présentées lors du Congrès International de Transfusion (International Transfusion Congress) qui s'est tenu à Lisbonne en 1951. À propos de Fenwal Fenwal, Inc. est une société internationale de technologie médicale qui se focalise sur la collecte, la filtration, la séparation, le stockage et la transfusion de sang pour garantir la disponibilité, la sécurité et l'efficacité du sang et de ses composants. Fenwal est une société de premier plan grâce à l'étendue de son expérience et de son engagement dans la médecine de transfusion. La société offre un portefeuille complet de produits pour la collecte manuelle et automatisée de sang et de composants sanguins. Fenwal est devenue une société indépendante en 2007, mais ses origines remontent à 1949 avec la fondation de Fenwal Laboratories. Fenwal a développé le premier conteneur flexible et à usage unique pour la collecte de sang, supprimant ainsi les complications associées aux conteneurs en verre et permettant la séparation du sang en composants thérapeutiques. Aujourd'hui, les produits et les technologies de collecte et de séparation avancées de la société permettent de traiter des patients sur six continents. Fenwal, Inc. est basée à Lake Zurich, Illinois . Pour en savoir plus, veuillez consulter le site http://www.fenwalinc.com . À propos de Grifols Grifols est une société de portefeuille espagnole spécialisée dans le secteur pharmaceutique et hospitalier, présente dans plus de 90 pays. Depuis 2006, la société est cotée à la Bourse espagnole (<< Mercado Continuo >>) et fait partie de l'Ibex-35. Elle est actuellement la première société du secteur européen en dérivés de plasma, et la quatrième en production mondiale. Grâce à de récents investissements, la société renforcera son leadership dans l'industrie au cours des années à venir en tant que société intégrée verticalement. En ce qui a trait aux matières premières, Grifols a assuré son approvisionnement en plasma grâce à 80 centres de plasmaphérèse aux États-Unis, et par rapport au fractionnement, ses usines de Barcelone (Espagne) et de Los Angeles (États-Unis) lui permettront de répondre à la demande croissante du marché. Néanmoins, la société se prépare à connaître une croissance soutenue au cours des 8 à 10 prochaines années, et elle a lancé un plan d'investissement ambitieux. Veuillez consulter le site http://www.grifols.com pour de plus amples renseignements.

source:www.wikio.fr

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Allemagne - Un chercheur de l'Institut européen des neurosciences de Göttingen a mis au point une protéine qui agit sur le cerveau de la souris, améliorant les capacités cognitives du rongeur.
Nommée H4K12, cette protéine permet de contrôler les principaux gènes de la mémoire et de l'apprentissage dans le cerveau de la souris, selon la revue Science.

"C'est une avancée scientifique très importante, explique le Dr André Fischer, qui a mis au point cette protéine. Utilisée seule, elle n’est pas capable de guérir la maladie d'Alzheimer, mais elle pourrait certainement aider à son traitement".

"Chez la souris, cette recherche nous donne des indices sur la façon dont les souvenirs se forment et fonctionnent dans le cerveau", a déclaré le Dr Marie Janson, de l’association britannique Alzheimer's Research Trust.

"Nous avons maintenant besoin de savoir si les mêmes processus se produisent dans le cerveau humain, a-t-elle poursuivi. Cette compréhension est essentielle si nous voulons développer des moyens de protéger le cerveau vieillissant du déclin cognitif".

Elle a ensuite conclu qu’étant donné la complexité et le nombre important de facteurs causant la maladie d’Alzheimer, il serait certainement nécessaire de mettre au point plusieurs médicaments pour traiter cette maladie, et les autres types de démence.
source:www.maxisciences.com

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Une équipe de chercheurs français, conduite par le professeur Etienne-Emile Baulieu, le père de la "pilule du lendemain", a mis en évidence in vitro un mécanisme qui pourrait éclairer des processus dégénératifs à l'oeuvre dans la maladie d'Alzheimer. Publiés en ligne, lundi 25 janvier, sur le site des comptes rendus de l'Académie nationale des sciences américaine (www.pnas.org), ces travaux expérimentaux pourraient aider à mieux comprendre comment une protéine présente dans le cerveau se combine à une autre molécule, la protéine "tau", pour empêcher son accumulation, qui favorise le développement de l'Alzheimer.

La protéine tau est présente dans les neurones humains. Elle est associée à des structures en forme de filaments, les microtubules, qui participent à la formation des prolongements émis par les neurones pour communiquer entre eux et à celle du squelette cellulaire. Des formes anormales de la protéine tau, comportant un excès d'atomes de phosphore, sont impliquées dans certaines maladies neurodégénératives, dont celle d'Alzheimer. Leur accumulation donne des sortes de pelotes ou de "buissons" dans le cerveau.

Nouvelle voie

"Dans une étude publiée en 2007, nous avions montré que la protéine FKBP52, abondante dans le cerveau, inhibait la formation de chaînes de tubuline dont sont faits les microtubules. Notre travail montrait que la FKBP52 s'accrochait à la tubuline, mais cela ne suffisait pas à expliquer l'inhibition ou le changement de conformation de celle-ci", raconte Béatrice Chambraud (Inserm U788, université Paris-XI), premier auteur de la publication.

Par une nouvelle étude, l'équipe de chercheurs a voulu vérifier si la stimulation de l'expression de la protéine FKBP52 pourrait modifier la fonction de la protéine tau. Il apparaît que la FKBP52 se lie bien de manière spécifique à la protéine tau. "Nous avons testé sur des lignées cellulaires représentant les premières étapes de la différenciation en neurones plusieurs doses de facteur de croissance des nerfs (NGF), qui induisent la production de protéine tau. Nous avons ensuite constaté que la FKBP52 empêchait l'accumulation de protéines tau et diminuait la poussée de prolongements des neurones", explique Béatrice Chambraud.

Bénéficiant, entre autres, de l'appui financier de Pierre Bergé, le travail de l'équipe d'Etienne-Emile Baulieu et de Michel Goedert ouvre une nouvelle voie de compréhension des mécanismes pathologiques en jeu dans les "tauopathies". De nombreuses questions devraient faire l'objet de travaux prolongeant cette publication : serait-il possible de modifier les agrégats de protéine tau qui se forment au cours des maladies neurodégénératives ? Quels sont les sites déterminants pour la liaison entre la FKBP52 et la protéine tau ? Pourrait-on élaborer un diagnostic de la maladie d'Alzheimer selon les modifications de l'expression de la protéine FKBP52 ? La perspective d'essais chez l'homme reste encore lontaine, et plus encore d'éventuelles applications thérapeutiques, mais une nouvelle piste de recherche est bien ouverte.

Paul Benkimoun

source: www.lemonde.fr

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