WASHINGTON — Une variante d'un gène --qui joue un rôle mineur chez les Blancs-- double quasiment le risque de développer la maladie d'Alzheimer chez les Noirs américains, révèle une étude publiée mardi dans le Journal of the American Medical Association.
"Le gène ABCA7 révèle sans aucun doute un risque génétique de la maladie d'Alzheimer chez les Noirs américains", souligne le Dr Richard Mayeux, professeur de neurologie à la faculté de médecine de Columbia à New York, principal auteur de ces travaux.
"Jusqu'alors, les données génétiques sur Alzheimer dans ce groupe de population étaient très limitées", précise-t-il.
Ce gène intervient dans la production de cholestérol et de lipides, ce qui pourrait signifier que les déséquilibres du métabolisme des graisses pourraient être un facteur favorisant plus encore la survenue de la maladie d'Alzheimer chez les Noirs américains que chez les Blancs, relèvent ces chercheurs.
Dans la mesure où les déséquilibres des taux de cholestérol et de lipides --un facteur important dans les maladies cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux-- sont plus fréquents chez les Noirs américains, des traitements anti-cholestérol pourraient réduire le risque d'Alzheimer ou retarder l'apparition de la maladie dans cette population.
Cette étude a porté sur près de 6.000 Noirs et les échantillons pour les tests ont été collectés par le consortium génétique de la maladie d'Alzheimer, un programme de recherche financé par les National Institutes of Health américains.
La maladie d'Alzheimer a été diagnostiquée chez environ 2.000 de ces 6.000 volontaires, les 4.000 autres étant sains.
L'objectif de cette étude était d'étudier les mutations génétiques parmi les Noirs américains qui sont plus souvent atteints de la forme tardive d'Alzheimer que les Blancs. 90% de tous les cas de la maladie d'Alzheimer --qui affecte environ cinq millions d'Américains de 65 ans et plus-- surviennent chez les plus de 80 ans.
"ABCA7 est le premier gène d'importance majeure impliqué dans la forme tardive d'Alzheimer parmi les Noirs américains et fait courir un risque de développer la maladie comparable au gène APOE-e4 chez les Blancs, connu depuis deux décennies", note le Dr Christiane Reitz, professeur de neurologie à la faculté de médecine Columbia.
Le rôle du gène APOE-e4 chez les Noirs américains est incertain: les résultats de la dernière étude ne corroborent pas ceux de petites recherches précédentes.
Cette dernière étude a en revanche confirmé le rôle de plusieurs autres gènes impliqués dans Alzheimer chez les Noirs qui avaient déjà été liés récemment à la maladie chez les Blancs.

Une découverte “surprise" a permis à ces chercheurs de l'University College de Dublin de bloquer la maladie d'Alzheimer. Par hasard ou presque, ces scientifiques en recherche de traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) ont bloqué le developpement de la maladie d'Alzheimer. En ciblant les protéines prions, responsables du développement de la MCJ, en empêchant ainsi la liaison bêta-amyloïde/prion, les chercheurs parviennent à bloquer l’accumulation de protéines bêta-amyloïde dans le cerveau, responsable du développement de l’Alzheimer. Ces scientifiques ont ainsi pu isoler 2 anticorps ciblant la MCJ qui pourraient bien “fonctionner” aussi pour l’Alzheimer. Des résultats publiés dans l’édition du 7 juin de Nature Communications.

L'étude en question n’est pour l’instant qu’une expérience en laboratoire sur l’animal pour étudier la liaison entre 2 types de protéines. L'une des protéines étudiées, la protéine bêta-amyloïde, s'accumule dans la maladie d'Alzheimer. Une forme anormale de l’autre protéine, la protéine prion est responsable de la MCJ. Les scientifiques ont découvert que le blocage de la liaison entre ces 2 protéines empêche la protéine bêta-amyloïde de bloquer les signaux nerveux. Sur des échantillons de cerveau de souris et dans le cerveau de rats vivants. La maladie d’Alzheimer est une maladie complexe, causée par la mort des cellules nerveuses dans certaines régions du cerveau. Ce qui déclenche la mort des cellules nerveuses n'est pas encore pleinement compris et bloquer les effets de la protéine amyloïde pourrait ne pas être suffisant pour empêcher l’apoptose des neurones. Tout cela reste donc encore à valider.

Néanmoins, le point intéressant de cette étude est de suggérer qu'il pourrait être très intéressant de tester des anticorps qui ciblent les protéines prion dans la maladie d'Alzheimer. Ces anticorps déjà développés pour traiter la MCJpourraient être testés relativement rapidement, chez l’Homme, dans le cas de la maladie d’Alzheimer.

Cette recherche sur les animaux a donc examiné l'interaction entre 2 protéines impliquées dans les lésions du cerveau atteint de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) et de la maladie d'Alzheimer. Ces deux protéines étudiées, la protéine bêta-amyloïde et la protéine prion sont présentes dans le tissu cérébral normal, mais fortement impliquées dans ces 2 maladies. On sait que l'accumulation de bêta-amyloïde contribue à la mort des neurones dans le cerveau, qui est la cause des symptômes de la maladie. Des recherches antérieures ont
suggéré que la protéine bêta-amyloïde pourrait avoir besoin de se lier à la protéine prion pour entraîner cet effet néfaste sur la fonction des neurones. Les chercheurs se sont donc penchés sur cette liaison en utilisant des anticorps de blocage, des protéines particulières que le système immunitaire utilise pour défendre le corps. Les chercheurs ont constaté que deux anticorps anti-prion, appelés ICSM-18 et ICSM-35, déjà testés dans la MCJ pourraient bloquer la liaison de bêta-amyloïde avec la protéine prion. Ces anticorps ont également été en mesure d'arrêter l’effet d’accumulation de la protéine bêta-amyloïde. ICSM-18, en particulier, a démontré, à long terme et sur des rats vivants, son potentiel de blocage de l’accumulation de la protéine.

Ce type d'étude suggère donc une nouvelle cible thérapeutique possible pour de nouveaux traitements de la maladie d’Alzheimer. Ces traitements pourront être testés en laboratoire, sur l’animal, pour tenter d'identifier quels sont les plus prometteurs pour des essais chez l'Homme.
source: www.santelog.com

Une découverte majeure faite à Montréal pourrait bientôt permettre de traiter les tumeurs du cerveau. L'entreprise Angiotech vient de signer une entente d'une valeur de 35 millions $ avec la firme américaine Geron pour la phase finale d'étude chez l'humain.

Le médicament créé par le Dr Richard Béliveau et son équipe permet au traitement anti-cancer de passer à travers la barrière du cerveau. Jusqu'à maintenant, tous les traitements de chimiothérapie n'arrivaient pas à s'attaquer efficacement aux tumeurs cérébrales.

«C'est quelque chose de majeur», s'enthousiasme le Dr Béliveau. Lors des essais de toxicité réalisés aux États-Unis auprès d'une centaine de patients, on a même noté deux rémissions complètes. «On ne voit jamais ça en oncologie», lance le titulaire de la Chaire en prévention et traitement du cancer de l'UQAM qui est également un auteur bien connu notamment pour son livre Les aliments contre le cancer.

Pour d'autres maladies ?

Celui qui a consacré sa carrière à la bataille contre le cancer explique que le médicament pourrait servir pour d'autres maladies. «C'est une sorte de cheval de Troie moléculaire qui permet de cacher le médicament jusqu'à ce qu'il se rende au cerveau. Ça pourrait s'appliquer pour des maladies comme l'Alzheimer, le Parkinson, tout ce qui touche le cerveau», explique celui qui tient une chronique hebdomadaire dans le Journal.

Normalement, la barrière «sang-cerveau» agit comme une défense naturelle contre les composés phytochimiques des plantes qui pourraient être très dommageables.

Or, elles bloquent aussi les chimiothérapies qui ne parviennent pas au cerveau. Le médicament mis au point par Angiotech permet de transporter la chimiothérapie Taxol jusqu'au cerveau pour tuer les cellules cancéreuses. «Présentement pour les décès, le diagnostic de tumeur est de dix mois, c'est la même chose qu'il y a cinquante ans. C'est donc une percée majeure pour les tumeurs au cerveau et d'autres maladies », lance le Dr Béliveau. Ce dernier est particulièrement fier de voir qu'une molécule créée à 100 % à Montréal sera maintenant testée partout aux États-Unis en vue d'une éventuelle commercialisation.

Les études cliniques se dérouleront dans les plus grands centres d'oncologie américains comme le MD Anderson cancer center à Houston et le Dana-Farber cancer Institute à Boston.

* L'entente entre Angiotech et Geron lui donne une licence d'exclusivité internationale.

Le cancer du cerveau en bref

* On estime qu'en 2010, il y aura 2 600 nouveaux cas de cancer du cerveau au Canada

* Les tumeurs cérébrales sont la première cause de décès par cancer chez les enfants au pays

* On estime que 55 000 Canadiens survivent à une tumeur cérébrale. Environ 10 000 de plus sont diagnostiqués avec une tumeur cérébrale annuellement

Sources : la fondation canadienne des tumeurs cérébrales et la société canadienne du cancer.

source:http://fr.canoe.ca

Les decouvertes de l'Universite McGill et de l'Institut Lady Davis contribuent a cibler la molecule causant la maladie



Une découverte réalisée par des chercheurs de l'Université McGill et de l'Institut Lady Davis pour la recherche médicale, affilié à l'Hôpital général juif de Montréal, offre un nouvel espoir de rendre possibles un diagnostic et un traitement précoces de la maladie d'Alzheimer.

Dans une étude publiée le 15 mai dans le Journal of Biological Chemistry, le Dr Hemant Paudel, son étudiant au doctorat Dong Han et les boursiers au postdoctorat Hamid Qureshi et Yifan Lu, indiquent que l'ajout d'un phosphate spécifique à un acide aminé à une protéine clé du cerveau est la cause principale de la maladie d'Alzheimer. L'identification de ce phosphate, un parmi une possibilité de deux douzaines de telles molécules, est susceptible de permettre un diagnostic plus précoce de la maladie d'Alzheimer et, à long terme, le développement de médicaments pour l'empêcher de se déclarer.

La protéine critique, appelée protéine tau, est une partie normale du cerveau et du système nerveux central. Mais chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les protéines tau deviennent incontrôlables et forment des nouds qui, avec des plaques séniles, constituent la cause principale de la maladie dégénérative.

Il y a plusieurs années, on a découvert que les protéines tau contenues dans les cerveaux normaux contiennent uniquement trois à quatre phosphates liés, alors que les protéines tau anormales des malades souffrant d'Alzheimer comptent entre 21 et 25 phosphates de plus.

Le Dr Paudel et son équipe ont découvert que l'ajout d'un phosphate spécifique à l'acide aminé Ser202, qui se trouve dans la protéine tau du cerveau, est le principal coupable responsable de la maladie d'Alzheimer.

« Cette étude a un double impact », a déclaré le Dr Paudel, professeur adjoint au Département de neurologie et de neurochirurgie de l'Université McGill et directeur de projet au Centre de recherche sur le vieillissement Bloomfield de l'Institut Lady Davis. « Nous pouvons maintenant effectuer une imagerie du cerveau pendant les toutes premières étapes de la maladie. Nous n'avons pas à chercher divers phosphates tau, seulement ce phosphate spécifique. La possibilité d'un diagnostic précoce est maintenant envisageable. »

« Ensuite, on peut cibler, à l'aide de médicaments, l'enzyme qui place ce phosphate sur la protéine tau, de manière à développer des thérapies. Cette découverte nous indique, pour la première fois, une direction claire vers un diagnostic et un traitement précoces de la maladie d'Alzheimer. »

Le Dr Paudel et ses étudiants ont travaillé pendant des années pour isoler les phosphates qui ne sont pas directement responsables des symptômes de la maladie d'Alzheimer. Ils ont finalement réussi en étudiant la FTDP-17, une maladie génétique dont les symptômes s'apparentent à ceux de l'Alzheimer, mais qui sont transmis par mutations. En manipulant génétiquement ces mutations, ils ont été en mesure de prouver que le phosphate du Ser202 est presque le seul responsable des anomalies des protéines tau qui causent à la fois la FTDP-17 et la maladie d'Alzheimer.

La maladie entraîne une dégénérescence mentale grave et presque inévitablement la mort, et il n'existe aucune cure, pas même une technique fiable de diagnostic précoce. Aux États-Unis, une personne est diagnostiquée comme atteinte de la maladie d'Alzheimer à un stade avancé toutes les 70 secondes, et les décès causés par la maladie ont connu une impressionnante hausse de 47 pour cent depuis 2000. En raison du vieillissement de la génération des bébé-boumeurs, on prévoit que ces données exploseront encore davantage au cours des prochaines décennies.

On compte plus de 5,3 millions de personnes qui souffrent de la maladie d'Alzheimer aux États-Unis, et plus de 300 000 au Canada. Chacune de ces personnes est confrontée à des années d'incapacité mentale croissante, suivies presque certainement par la mort, sans espoir de traitement. L'Association américaine de la maladie d'Alzheimer considère la présente situation comme une « crise ».

source: http://www.eurekalert.org/pub_releases_ml/2009-05/aaft-v_1052209.php