Un gène récemment découvert serait responsable des formes précoces de la maladie d'Alzheimer.
Des chercheurs ont récemment découvert un gène qui pourrait être impliqué dans les formes précoces de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs de l'équipe de Dominique Campion de l’Unité Inserm 1079 « Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques » à Rouen ont en effet révélé que dans 5 familles de patients atteints sur 14, des mutations apparaissent sur le gène SORL 1. Ce dernier intervient notamment dans la régulation de la production d'un peptide, lui-même impliqué dans la maladie d'Alzheimer.
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Des mutations du gène

Publiés dans la revue Molecular Psychiatry du 3 avril, les résultats de l'étude ont par ailleurs révélé que des mutations génétiques précises sont impliquées dans la précocité des certaines formes de la maladie d'Alzheimer. Et alors que certains malades qui ne possèdent aucune mutation sur ces gènes peuvent toutefois être atteints d'une forme dite précoce de cette maladie neurodégénérative incurable, l'équipe de chercheurs a étudié les gènes de 130 familles de patients souffrant de cette forme précoce pour tenter de trouver une explication.

Ils ont ainsi observé que 116 d'entre elles portaient des mutations sur les gènes déjà connus tandis que les 14 autres ne présentaient aucune mutation sur gènes. Les scientifiques ont alors entrepris d'étudier le génome des patients de ces 14 familles, ce qui leur a permis de découvrir que les mutations sur le nouveau gène SORL 1 pouvait entraîner une altération du fonctionnement des cellules et ce, au niveau du cerveau. Le Dr Dominique Campion a d'ailleurs précisé que « les mutations observées sur SORL 1 semblent contribuer au développement de la maladie précoce d'Alzheimer ».



Figurant parmi les principales causes de dépendance des personnes âgées, la maladie d'Alzheimer se caractérise par une altération de la mémoire et des fonctions cognitives mais aussi, par des troubles du comportement et progressivement à une perte d'autonomie.
source: France-Soir

Un gène qui prédispose à la maladie d'Alzheimer entraîne des dommages au cerveau 50 ans avant qu'une personne développe les symptômes de la maladie, selon des chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles, aux États-Unis.

L'équipe du professeur de neurologie Paul Thompson a analysé les images des cerveaux de 398 sujets en bonne santé, âgés de 20 à 30 ans, recueillies à l'aide de l'imagerie par résonnance magnétique.

Certains sujets étaient porteurs d'une mutation génétique, située sur le gène CLU, qui est connue pour augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Toutefois, les scientifiques n'en connaissaient pas le mécanisme.

Les chercheurs ont noté chez les porteurs de la mutation une diminution de la matière blanche, ces fibres entourées de myéline qui relient les cellules nerveuses entre elles dans plusieurs régions du cerveau.

Certaines de ces régions chez les sujets correspondent aux régions où l'on constate des dommages chez les personnes atteintes d'Alzheimer.

Ces travaux suggèrent que les changements dans la quantité de matière blanche seraient un indicateur du risque de développer la maladie plus tard.

Toutefois, prévient le Dr Thompson, les jeunes porteurs du gène CLU muté ne présenteront probablement pas de problèmes cognitifs à leur âge parce que certaines régions du cerveau peuvent en compenser d'autres. Néanmoins, avec la mort http://www.blogger.com/img/blank.gifprogressive d'une quantité de neurones ainsi que la formation de plaques dans le cerveau à mesure que la personne vieillit, cette quantité réduite de matière blanche peut exacerber la perte cognitive.

Une connaissance plus approfondie de ce risque génétique permettrait de développer des stratégies de la prévention de la maladie au cours de la vie, selon l'équipe de chercheurs.

Les travaux paraissent dans le Journal of Neuroscience

Radio-Canada.ca avecCBS et The Los Angeles Times
source: www.radio-canada.ca

Des chercheurs des États-Unis, d’Europe, du Japon et du Canada viennent de découvrir qu’un gène dont une mutation est un facteur de risque connu d’une forme d’Alzheimer, le gène préséniline 1 (PS1), permet aussi, lorsqu'il n'est pas "muté", de digérer les protéines cellulaires toxiques et de contribuer à la survie des cellules du cerveau. Une étude soutenue par l'Association Alzheimer et publiée dans la revue Cell du 10 juin.

Ces scientifiques ont découvert qu'un gène lié à la maladie d'Alzheimer peut jouer un rôle bénéfique dans la survie cellulaire en permettant aux neurones de déblayer les protéines toxiques. Cette étude financée par le National Institute on Aging (NIA), département des National Institutes of Health (NIH), montre que le gène préséniline 1 (PS1) est essentiel à la fonction des lysosomes, la composante cellulaire qui digère les protéines indésirables et les recycle. Cependant, des mutations dans ce même gène PS1, sont un facteur de risque déjà bien connu pour une forme précoce de la maladie d'Alzheimer.



Une mutation du PS1 est reconnue comme un facteur de risque: Les chercheurs ont validé depuis plus de 10 ans que les mutations du gène PS1 sont un facteur de risque d’une forme précoce et rare de la maladie, qui touche généralement les personnes âgées entre 30 et 60 ans, et qu’elles peuvent déclencher des niveaux anormalement élevés de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau . La protéine beta-amyloïde et la protéine tau sont les deux marqueurs des formes les plus courantes de la maladie chez les personnes âgées de 60 ans et plus. Ces nouveaux résultats suggèrent que les mutations de PS1 peuvent jouer un rôle plus systématique dans le développement précoce de la maladie d'Alzheimer. «Cette étude étend notre compréhension du gène PS1 dont les mutations peut jouer un rôle important dans la maladie d'Alzheimer», déclare le Dr. Richard



Mais ce gène PS1 permet la destruction des protéines indésirables: "Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, la perturbation de la fonction des lysosomes peut être une cible potentielle pour de nouvelles thérapies contre cette maladie invalidante et progressive." En travaillant sur des cellules de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer et sur des cellules de peau de patients atteints d’Alzheimer avec ce gène muté, les chercheurs ont constaté que le gène PS1 active les enzymes qui permettent aux protéines lysosomes de digèrer les protéines indésirables et d'autres débris cellulaires surproduits en cas de troubles neurologiques comme l'Alzheimer et la maladie de Parkinson, et donc toxiques pour les cellules du cerveau.



D'autres mutations génétiques peuvent être facteurs de risque de perturbations similaires: "Il est devenu clair que de nombreux facteurs peuvent conduire au développement et à la progression de cette maladie très complexe», conclut l’auteur principal de l’étude. «Nous aurons besoin d'explorer tout un éventail de cibles thérapeutiques”.
source:www.santelog.com

CHICAGO (Reuters) - Les personnes disposant d'une certaine variante d'un gène associé à la longévité et, en général, à une bonne santé, sont moins exposées que les autres à la maladie d'Alzheimer, déclarent des chercheurs américains.

Les personnes ayant deux copies d'une certaine variante du gène de la CETP (protéine de transfert des esters de cholestérol) connaissent un déclin de la mémoire plus lent que les personnes qui ont différentes variantes du gène.

"Nous savons depuis longtemps que les facteurs génétiques importent dans la maladie d'Alzheimer", a déclaré Richard Lipton, de la faculté Albert Einstein de médecine à l'université Yeshiva de New York, dont l'étude paraît dans la revue Journal of the American Medical Association.

Lipton a rappelé que la majeure partie des études s'étaient employées à identifier les variations génétiques qui accroissent le risque de développer la maladie d'Alzheimer, comme la variante APOE4.

"Au lieu de cela, nous avons recherché les gènes qui protègent de la maladie d'Alzheimer, et aussi les gènes qui peuvent favoriser un vieillissement sain du cerveau", a dit Lipton dans une interview.

L'équipe de Lipton a étudié une variante de la CETP qui est d'ores et déjà associée à une longévité exceptionnelle et à une bonne santé cardiovasculaire. Ils ont analysé l'ADN de plus de 500 personnes qui n'étaient pas atteintes de démence au commencement de l'étude.

"Nous avons constaté, chez les personnes porteuses de la variante 'longévité' de la CETP, une diminution de 70% du risque d'avoir la maladie d'Alzheimer(...)", a expliqué Lipton.

On estime à 26 millions le nombre de personnes atteintes, dans le monde entier, de la maladie d'Alzheimer, forme la plus répandue de la démence sénile.

Julie Steenhuysen, version française Eric Faye
source: www.lemonde.fr

Une mutation causant la maladie d'Alzheimer chez les personnes qui en héritent de leurs deux parents les protège également si elles n'en héritent que d'une copie d'un de leur parent dévoile une nouvelle étude

Les auteurs disent que le rôle protecteur joué par la mutation présente en un seul exemplaire peut ouvrir de nouvelles perspectives de thérapie pour la maladie d'Alzheimer. Ces résultats soulèvent aussi la possibilité que d'autres variations génétiques considérées comme inoffensives puissent être à l'origine de maladies lorsqu'elles sont héritées en deux exemplaires, ce qui peut avoir des implications pour le dépistage génétique dans les familles où ces maladies sont présentes.

Une très faible proportion des cas d'Alzheimer sont hérités mais dans ce cas la maladie se déclare souvent plus tôt et progresse plus rapidement. Il s'agit de la première mutation récessive connue pour la maladie d'Alzheimer, les autres mutations connues étant dominantes c'est-à-dire capables de provoquer la maladie avec une seule copie dans le génome. Toutes ces mutations se produisent dans la protéine précurseur du peptide amyloïde, ou APP, qui est clivé par un ensemble d'enzymes et donne les fragments bêta amyloïdes s'accumulant dans le cerveau des patients. Giuseppe Di Fede et ses collègues en Italie décrivent maintenant une mutation de l'APP appelée A673V qui conduit à une production accrue de peptide bêta amyloïde et à une augmentation de sa tendance à s'agréger pour former des plaques amyloïdes.

Mais chez les patients hétérozygotes pour la mutation, l'interaction entre la protéine normale et la mutée empêche d'une certaine manière à la fois cette évolution et la production de peptide bêta amyloïde. Cette découverte pourrait expliquer pourquoi des porteurs hétérozygotes de la mutation ne développent pas la maladie même à un âge très avancé.

source: www.informationhospitaliere.com